Nişantaşı Ortaokulu'nda öğrenciyken Türkçe kitabında Reşat Nuri Güntekin'in "Eski Bir Yaka" isimli öyküsünü okur ve çok etkilenir. Daha 1945'de bu derin etkilenişin onun bir yazar olarak hayatını sürdürmek isteyişinin temelini oluşturur. 1961 yılına kadar gazetecilik yapar. 1953'te ilk senaryosu olan "Kanlı Para" sayesinde Yeşilçam ile tanışır. 1969 yılında "İnleyen Nağmeler" adlı filmle ilk kez yönetmenliği dener. Türkan Şoray ile sekiz film olmak üzere yirmi kadar filme imza atar. Sinemamızın altın çağı olarak adlandırılan dönemde lise mezunu olmasına rağmen, 400 senaryoyu Türk sinemasına kazandıran Safa Önal'ın eserleri arasında "Vesikalı Yarim", "Ağlayan Melek", "Dönüş", "Bodrum Hakimi" gibi unutulmaz filmler bulunmaktadır. 2005 yılında "Guinness Rekorlar Kitabı"na en fazla filme çekilmiş senaryo sahibi kişi olarak dahil edilir. Safa Önal, Senaryo Yazarları Derneğinin Kurucu üyesi ve Başkanlığını yapmaktadır.